O novo estudo da Georgia State University descobriu que usar uma ferramenta de edição de genes – CRISPR-Cas9 – para manipular o receptor V1a do hormônio arginina-vasopressina (“AVP”) (“R”) produz mudanças paradoxais no comportamento social em hamsters – com essa edição, eles aumentaram a agressão dos hamsters em vez de reduzi-la. Na linguagem dos leigos – eles transformaram os hamsters em animais violentos. 

O novo estudo publicado em 5 de maio no Proceedings of the National Academy of Sciences (“PNAS”) foi liderado pelo professor de neurociência da Regents H. Elliott Albers e Kim Huhman, diretor associado do Instituto de Neurociência do estado da Geórgia.

Os pesquisadores começaram a investigar o papel dos AVPRs no comportamento social. O hormônio vasopressina e o receptor AVPR1a são conhecidos por desempenhar um papel essencial em uma série de comportamentos sociais comuns, como cooperação, vínculo, amizade, comunicação, domínio e agressão, razão pela qual os pesquisadores os escolheram como sujeitos de sua investigação.

“Realizamos a edição mediada por CRISPR-Cas9 no gene AVPR1a por meio de microinjeções pronucleares em hamsters sírios”, escreveram os autores do estudo.

CRISPR-Cas9 é uma ferramenta de edição de genoma. É mais rápido, mais barato e mais preciso do que as técnicas anteriores de edição de DNA e tem uma ampla gama de aplicações potenciais. 

É uma tecnologia única que permite que geneticistas e pesquisadores médicos editem partes do genoma removendo, adicionando ou alterando seções da sequência de DNA.

O método do estudo pretendia controlar uma das funções mais críticas do cérebro, responsável pela regulação dos comportamentos sociais na maioria das espécies de mamíferos.
O artigo descobriu que 'desligar' o receptor AVPR1a em hamsters, que também empurra o hormônio vasopressina para pausar suas funções, resultou em uma alteração de expressões sociais que variaram a vários comportamentos.

O estudo observou que os hamsters apresentaram mais comportamento de comunicação social e agressão em relação a indivíduos do mesmo sexo. Coespecífico é um termo usado para descrever indivíduos pertencentes ao mesmo nível de espécie.

“Confirmamos a ausência de AVPR1as nesses hamsters demonstrando:
1) uma completa falta de ligação ao receptor específico de AVPR1a em todo o cérebro,
2) uma insensibilidade comportamental ao AVP administrado centralmente, e
3) uma ausência da resposta de pressão arterial bem conhecida produzida pela ativação de AVPR1as.
Inesperadamente, no entanto, os hamsters AVPR1a KO exibiram mais comportamento de comunicação social e agressão em relação a indivíduos do mesmo sexo do que seus companheiros de ninhada do tipo selvagem (WT).
A edição CRISPR-Cas9 do receptor arginina-vasopressina V1a produz mudanças paradoxais no comportamento social em hamsters sírios , PNAS, 5 de maio de 2022

“Ficamos realmente surpresos com os resultados”, disse o Prof. Albers . “Antecipamos que, se eliminássemos a atividade da vasopressina, reduziríamos tanto a agressão quanto a comunicação social. Mas aconteceu o contrário.”

“Não entendemos esse sistema tão bem quanto pensávamos. As descobertas contra-intuitivas nos dizem que precisamos começar a pensar sobre as ações desses receptores em circuitos inteiros do cérebro e não apenas em regiões específicas do cérebro”, acrescentou o Prof. Albers.

O trabalho usando CRISPR em hamsters foi um avanço significativo, disseram Albers e Huhman. "Desenvolver hamsters editados por genes não foi fácil", disse o Prof. Albers. “Mas é importante entender os neurocircuitos envolvidos no comportamento social humano e nosso modelo tem relevância translacional para a saúde humana.

Eles corromperam os genes dos hamsters e os transformaram em violentos agressores do mesmo sexo de sua própria espécie. A pergunta deve ser feita: eles fariam isso em humanos?

Optogenética, Magnetogenética e Edição Genética

Em um extenso artigo, Spartacus explorou experimentos de controle mental. “O objetivo final desses experimentos não é criar ativos controlados pela mente ou Candidatos da Manchúria, como alguns podem pensar. O objetivo desses experimentos é o controle mental em massa e a psicossocialização tecnológica em escala social”, escreveu Spartacus e dedicou uma seção à optogenética e à magnetogenética.

Uma abordagem para a estimulação experimental dos sistemas nervosos é sensibilizar geneticamente o tecido nervoso à luz e aos campos eletromagnéticos.

A optogenética é uma técnica que tem sido usada em culturas de tecidos e experimentos com ratos em ambientes de laboratório há mais de uma década. O método é enganosamente simples.

O tecido animal transgênico recebe genes que codificam proteínas sensíveis à luz e, em seguida, a fibra óptica canaliza a luz do laser para esse tecido para estimular uma resposta.

Outras técnicas incluem a chamada proteína “Magneto”, que liga a ferritina a gateways iônicos ligados à membrana para permitir que sejam estimulados com campos eletromagnéticos. Técnicas como essas podem ser utilizadas como componente em interfaces cérebro-computador, porém requerem engenharia genética, que pode ser muito ineficiente em organismos adultos.

A terapia genética é como mudar a planta de uma casa que já foi construída. Se você está lendo isso, você mesmo é um organismo de maturidade bastante avançada. Seus genes foram expressos continuamente desde seu nascimento, e seus tecidos são representativos desses genes. Neurônios no sistema nervoso central (“SNC”) têm uma rotatividade muito, muito baixa em adultos. 

Mesmo com avanços em coisas como CRISPR-Cas9 e entrega e transfecção de genes em células de organismos vivos usando nanotecnologia e vetores virais, a engenharia genética de humanos para tornar o tecido nervoso totalmente receptivo a estímulos externos provavelmente exigiria edições germinativas ou in-utero (dentro do útero). o útero) terapia genética, antes que os tecidos tenham se diferenciado em aglomerados de células especializadas .

Para todos os outros, seria necessário encontrar métodos para estimular o tecido nervoso tal como já existe.

Fontes: